Kymera's KT-621 entre en phase 2b d'essai sur l'asthme suite à la première administration à un patient

Kymera Therapeutics a lancé son évaluation clinique de Phase 2b BREADTH pour KT-621, marquant une étape importante dans le développement d’une nouvelle approche thérapeutique pour les patients atteints d’asthme éosinophilique modéré à sévère. L’enregistrement du premier patient témoigne de l’engagement de l’entreprise à faire progresser une nouvelle option thérapeutique dans un domaine où les options de traitement actuelles restent limitées.

L’asthme éosinophilique représente une sous-catégorie distincte d’asthme caractérisée par des niveaux élevés d’éosinophiles dans les voies respiratoires, entraînant une inflammation chronique, un rétrécissement des voies respiratoires et des difficultés respiratoires. Bien que les traitements existants tels que les inhalateurs et les biologiques injectables permettent de gérer les symptômes, ils ne traitent pas entièrement les mécanismes sous-jacents de la maladie pour tous les patients. Cette lacune thérapeutique a créé une demande clinique importante pour de nouvelles approches thérapeutiques.

Avancer en Phase 2b : Conception de l’essai et population de patients

La Phase 2b BREADTH représente une étape clé dans le parcours de développement clinique de KT-621. Cette étude mondiale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, est structurée comme un essai de dosage progressif visant à recruter environ 264 patients adultes sur une période de 12 semaines. L’essai sélectionne soigneusement les patients répondant à des critères spécifiques : un nombre absolu d’éosinophiles dans le sang d’au moins 300 cellules/µL, un niveau de monoxyde d’azote exhalé fractionné (FeNO) de 25 ppb ou plus, et un volume expiratoire forced en une seconde (VEMS) pré-bronchodilatateur compris entre 40 % et 80 % des valeurs normales prévues. Ces paramètres garantissent que l’étude inclut des patients présentant des manifestations actives de la maladie tout en maintenant des caractéristiques de base cohérentes dans l’ensemble de la population de l’essai.

Le critère principal mesure la variation du VEMS par rapport à la ligne de base, servant d’indicateur clé de l’amélioration de la fonction pulmonaire. Les critères secondaires évalueront des considérations de sécurité plus larges, des mesures d’efficacité et des améliorations de la qualité de vie — des facteurs qui déterminent souvent l’utilité clinique et le bénéfice pour le patient en pratique réelle.

Dégradation de STAT6 : un mécanisme de première classe

KT-621 fonctionne comme le premier dégradant dirigé contre STAT6 à progresser dans l’évaluation clinique, représentant un mécanisme innovant ciblant les voies d’inflammation de type 2. Le médicament perturbe spécifiquement la signalisation IL-4/IL-13, qui agit comme un moteur central des réponses inflammatoires de type 2 impliquées non seulement dans l’asthme mais aussi dans plusieurs indications, notamment la dermatite atopique et d’autres conditions médiées par le type 2.

Les études de Phase 1 antérieures ont montré des résultats encourageants : le composé a permis une dégradation profonde de STAT6, produit des réductions robustes des biomarqueurs liés à la maladie, a apporté des améliorations cliniques significatives et a maintenu un profil de sécurité favorable chez les patients atteints de dermatite atopique. Ces résultats de Phase 1 fournissent une base solide pour l’évaluation de Phase 2b dans la population asthmatique.

Calendrier et stratégie de développement

Kymera poursuit une stratégie parallèle de Phase 2b, en faisant progresser simultanément KT-621 dans l’essai BROADEN2 pour les patients atteints de dermatite atopique, avec des données de Phase 2b attendues d’ici mi-2027. Cette approche duale de Phase 2b est stratégiquement conçue pour accélérer les délais globaux de développement et faciliter la sélection de doses pour les études de Phase 3 de registration qui pourraient couvrir plusieurs indications de type 2. Les résultats de l’essai BREADTH sur l’asthme sont attendus en 2027.

L’entreprise a clôturé 2025 avec 1,6 milliard de dollars en réserves de trésorerie, offrant une marge opérationnelle jusqu’en 2029 et soutenant la progression continue du programme KT-621 à travers plusieurs étapes cliniques. Au cours de l’année écoulée, l’action de Kymera a montré une volatilité, se négociant dans une fourchette de 19,44 $ à 103,00 $ par action, reflétant le profil risque-récompense typique associé aux programmes de développement de médicaments en phase clinique.