Kymera的KT-621在首次患者给药后进入哮喘2b期临床试验

Kymera Therapeutics 已启动其 KT-621 的 BREADTH 2b 期临床评估，标志着在为中重度嗜酸性哮喘患者开发新型治疗方法方面的重要里程碑。首位患者的入组表明公司致力于推动一种新的治疗选择，在当前治疗手段仍有限的疾病领域。

嗜酸性哮喘是一种具有独特特征的哮喘亚型，其特点是气道中嗜酸性粒细胞水平升高，导致慢性炎症、气道狭窄和呼吸困难。虽然现有的吸入剂和注射生物制剂等治疗方法可以缓解症状，但并不能完全解决所有患者的潜在疾病机制。这一治疗空白带来了对新型治疗方法的巨大临床需求。

通过 2b 期：试验设计与患者群体

BREADTH 2b 期代表 KT-621 临床开发路径中的关键阶段。这项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的研究设计为剂量范围研究，计划在12周内招募大约264名成人患者。试验严格筛选符合特定标准的患者：血液嗜酸性粒细胞绝对数至少为300个/µL，呼气一氧化氮（FeNO）水平达到25 ppb或更高，且用支气管扩张剂前的第一秒用力呼气容积（FEV1）在预测正常值的40%至80%之间。这些参数确保研究能够捕捉到具有活跃疾病表现的患者，同时保持试验人群的基线特征一致。

主要终点衡量基线与治疗后 FEV1 的变化，作为肺功能改善的关键指标。次要终点将评估更广泛的安全性、疗效指标和生活质量改善——这些因素通常决定临床实用性和患者的实际获益。

STAT6 降解：首创机制

KT-621 是首个针对 STAT6 的降解剂，已进入临床评估，代表一种新颖的机制，靶向 2 型炎症通路。该药专门干扰 IL-4/IL-13 信号传导，这一通路是 2 型炎症反应的核心驱动因素，不仅在哮喘中发挥作用，还涉及特应性皮炎和其他 2 型介导疾病。

早期的 1 期研究显示出令人鼓舞的结果：该化合物实现了深度的 STAT6 降解，显著降低了与疾病相关的生物标志物，带来了有意义的临床改善，并在特应性皮炎患者中保持了良好的安全性。这些 1 期发现为 2b 期在哮喘患者中的评估奠定了坚实基础。

时间表与开发策略

Kymera 正在同时推进 2b 期的平行策略，一方面在 BROADEN2 试验中推进 KT-621 用于特应性皮炎患者，预计 2b 期数据将在 2027 年中公布。双重 2b 期策略旨在加快整体开发进度，并为后续可能涵盖多种 2 型疾病的 3 期注册研究选择剂量。BREADTH 哮喘试验的结果预计将在 2027 年公布。

公司在 2025 年底拥有 16 亿美元的现金储备，为运营提供了直至 2029 年的资金支持，并支持 KT-621 项目的持续推进，涵盖多个临床阶段。在过去的一年中，Kymera 的股价表现出波动，交易区间为每股 19.44 美元至 103.00 美元，反映了临床阶段药物开发项目的典型风险与回报特征。