Инновационные лекарства в новой нарративе: для прорыва требуется больше стойкости и «бурных» преобразований | Обзор отрасли

问AI · Biotech与Biopharma分工如何塑造健康产业生态？

《科创板日报》3月19日讯（记者 史士云） Американский экономист Джозеф Шумпетер в своем знаковом произведении «Теория экономического развития» говорил: «Основным явлением экономического развития является «штормовая инновация», когда предприниматели разрушают старое равновесие». Если проецировать это утверждение на китайскую сферу инновационных лекарств, можно увидеть более наглядный пример.

Ранее глобальный фармацевтический рынок долгое время контролировался гигантами из Европы и США, от открытия мишеней, клинической разработки до коммерческой оценки — все было прочно закреплено в существующей структуре. Однако за последние десять лет скачкообразного развития китайская биомедицинская отрасль перешла к исходным и оригинальным инновациям, под руководством ряда китайских предпринимателей продолжает достигать технологического отставания и накопления в отрасли, постепенно снимая ярлык «страны дженериков» и поднимая «штурмовую волну» для последователей.

Тем не менее, в этой местной волне подъема инновационных лекарств участники отрасли также ясно осознают, что за стремительным прогрессом отрасли все еще стоят множество вызовов.

▌Прорыв мишеней и перестройка экосистемы, не каждая Biotech должна расти в Biopharma

Хотя китайская биомедицинская отрасль уже занимает важное место в мире и вырастила ряд известных местных фармацевтических компаний, до сих пор не появилась ни одна компания, которая могла бы соперничать с такими многонациональными корпорациями, как Pfizer, Eli Lilly и Roche.

Говоря о таком разрыве, соучредитель и председатель Jingfang Pharmaceutical (02595.HK) Лю Цянь прямо заявил в недавнем исследовании корреспондента «科创板日报»: «Система медицинского страхования в стране все еще требует дальнейшего совершенствования; хотя соответствующая политика продолжает оптимизироваться, тем не менее, по сравнению с成熟 рынками за границей существует пространство для улучшения. В то же время местные предприниматели также должны обладать более сильной стратегической устойчивостью и отраслевым пониманием, недопустимо слепо гнаться за трендами.»

«Кроме того, внутренний капиталистический рынок нуждается в более глубоком понимании и анализе клинических данных, чтобы предоставить фармацевтическим компаниям более разумную и соответствующую оценку.» — добавил Лю Цянь.

Эта точка зрения также указывает на реальные болевые точки развития китайской биомедицинской отрасли. На фоне стремительного роста отрасли проблемы однородности в исследованиях и переполненности рынка становятся все более актуальными, такие популярные мишени, как PD-1, GLP-1, HER2, EGFR, сосредоточены в большом количестве, и множество компаний попадает в ловушку повторной конкуренции, что не только приводит к растрате ресурсов на исследования, но и постоянно размывает ценность инноваций. Кроме компаний, первыми вышедших на рынок, которые могут занять преимущества первопроходцев, аналогичные продукты, выходящие на рынок позже, легко попадают в ценовую борьбу и коммерческие трудности, что делает сложным формирование устойчивого конкурентного преимущества.

На стороне капитального рынка также существуют определенные пузырьковые настроения. Некоторые средства ранее с энтузиазмом гнались за краткосрочными трендами и сделками по BD, игнорируя глубокий анализ клинических данных, ценности цепочки и коммерческого потенциала, что привело к расхождению оценок и основного состояния некоторых фармацевтических компаний. Как только рыночные настроения меняются, сектор может пережить экстремальные колебания как вверх, так и вниз, в то время как действительно обладающие инновационными способностями компании могут столкнуться с трудностями в получении стабильной и разумной оценки, что также может усугубить краткосрочные действия в отрасли.

По мнению Лю Цяня, независимо от того, на каком этапе развития находится компания, она всегда должна сосредоточиться на создании своей ядровой конкурентоспособности.

«Разработка инновационных лекарств не должна зацикливаться на абсолютном разделении между «первым в классе» и «быстрым следованием», действительно важно, основываясь на неудовлетворенных клинических потребностях, выйти на дифференцированный путь инноваций и сильно соответствовать исследовательским силам и исполнению своей команды. Это и есть ключ к долгосрочному существованию Biotech и созданию ядровой конкурентоспособности», — сказал Лю Цянь корреспонденту «科创板日报».

«Например, RAS — эта мишень имеет очень высокую частоту мутаций в различных опухолях, но в клинической практике существует множество неудовлетворенных потребностей в лечении. Например, в области рака поджелудочной железы пациенты с мутацией RAS долгое время испытывают нехватку целевых препаратов, клиническое лечение долгое время полагалось только на химиотерапию, если удастся успешно разработать соответствующий продукт для этой мишени, это действительно сможет решить клинические проблемы», — сказал Лю Цянь.

RAS также является ключевой мишенью, на которую делает ставку Jingfang Pharmaceutical, это класс ключевых онкогенных белков, включающий в себя множество подтипов, таких как KRAS. Из-за гладкой структуры поверхности этого белка традиционным маломолекулярным препаратам трудно найти активные «карманы», с которыми можно взаимодействовать и действовать, барьеры для разработки лекарств очень высоки, и однажды считалось, что это «непригодная для лекарств» мишень. Лишь в 2021 году препарат Amgen, sotorasib, получил ускоренное одобрение FDA США.

На данный момент RAS-пipeline, который разрабатывает Jingfang, включает классические маломолекулярные целевые препараты, недеградируемые молекулы-гелии и новые антитела с механизмами совместного действия. В 2024 году ингибитор KRAS G12C, флузерасиб, будет одобрен и станет первым в стране, и успешно войдет в государственный каталог медицинского страхования 2025 года, а I-Mab (01801.HK) имеет эксклюзивные права на разработку и коммерциализацию этого продукта в Китае (включая Гонконг, Макао и Тайвань).

Кроме того, Лю Цянь сообщил корреспонденту «科创板日报», что еще один продукт из RAS-пipeline Jingfang Pharmaceutical ожидается к одобрению в 2028 году.

С выходом ключевых продуктов на коммерциализацию и критические стадии клинических испытаний возникает общий вопрос, который волнует отрасль: должно ли Biotech непременно стать конечной целью роста в Biopharma?

На это Лю Цянь считает, что не каждая Biotech подходит для этого, и не каждая имеет возможность вырасти в традиционном смысле в Biopharma. У некоторых основателей есть научный бэкграунд, но недостаток опыта в коммерческой эксплуатации и нехватка навыков в бизнес-маркетинге, для таких Biotech принудительная трансформация может выйти за пределы их возможностей.

«Я также не согласен с тем, что «Biopharma» выше «Biotech» по статусу; в здоровой и целостной экосистеме обе стороны просто имеют разные позиции и функции. Как в лесу не могут быть только тигры и львы, так и необходимо, чтобы разные виды совместно формировали экологический баланс. Biotech имеет свои уникальные ядровые преимущества, Biopharma также имеет свою незаменимую ценность, такая специализированная иерархия уже сформировалась на зрелых рынках за границей», — сказал Лю Цянь.

▌CRO&CDMO отрасль прощается с внутренней конкуренцией по масштабу, стремится к техническому обновлению и росту сложных молекул

Развитие отечественной инновационной фармацевтической отрасли стремительно продвигается вперед, сделки по BD переживают бум, финансирование также начинает восстанавливаться, и, опираясь на цепочку отрасли, средний уровень CRO&CDMO также переходит в период быстрого расширения.

Согласно данным, рынок CRO в Китае вырос с 97,8 миллиарда юаней в 2020 году до 151,6 миллиарда юаней в 2024 году, среднегодовой темп роста составил 11,58%. Если расширить взгляд на всю сферу CXO, охватывающую CRO и CDMO, в 2024 году объём китайского рынка CXO составит около 210 миллиардов юаней, что на 16,7% больше по сравнению с предыдущим годом, и ожидается, что к 2026 году объем рынка превысит 270 миллиардов юаней.

Позитивные тенденции в отрасли постепенно передаются и на результаты; судя по прогнозам доходов некоторых компаний на 2025 год, таких как WuXi AppTec (603259.SH), Tigermed (300347.SZ), Kanglong Chemical (300759.SZ) и другие ведущие CXO компании показывают отличные результаты, не редкость, когда наблюдается значительный рост чистой прибыли.

Но на фоне стремительного роста, CRO&CDMO сектор также постепенно выявляет скрытые проблемы. На фоне продолжающегося расширения рынка и быстрого увеличения числа компаний, многие компании сосредоточены на доклинических исследованиях, производстве обычных препаратов и других стандартизированных, относительно низкопороговых бизнес-операциях, что приводит к нарастающей однородной конкуренции. Чтобы завоевать заказы, многие компании вынуждены погружаться в схемы ценовой войны, что не только сжимает общую прибыльность отрасли, но и ослабляет способности компаний к техническому обновлению, оптимизации производственных мощностей и высококачественным инновационным услугам.

На недавней конференции BIOCHINA2026 (XI) по биомедицинской индустрии, дочерний бизнес Haoyuan Pharmaceutical (688131.SH) в Чунцине, главный технический директор Яо Чжипин в интервью корреспонденту «科创板日报» заявил, что в настоящее время отрасль CRO&CDMO постепенно переходит от «фазы масштабного расширения» к «фазе повышения возможностей» и проявляет новые характеристики развития:

«Технический драйв стал более заметным, конкуренция между компаниями уже не сводится лишь к сравнению мощностей, но переходит к конкуренции платформ, исследовательских мощностей и комплексных сервисных возможностей, что также приводит к более интегрированным моделям обслуживания, клиенты все больше склоняются к тому, чтобы через одного партнера реализовать полное покрытие процесса от ранних исследований до промышленного производства, чтобы сократить время разработки и снизить сложность управления проектами», — сказала Яо Чжипин.

Яо Чжипин также отметила, что сложные молекулы стали новой основной линией роста в отрасли. В настоящее время типы молекул инновационных лекарств продолжают обогащаться, такие как ADC, PROTAC, маломолекулярные препараты, радионуклидные препараты и другие области стремительно развиваются, что предъявляет более высокие требования к глубине технологий и междисциплинарным интеграционным способностям CDMO компаний.

Стоит отметить, что интерес инновационных фармацевтических компаний к сложным молекулам приносит как возможности, так и вызовы для CRO&CDMO отрасли. В отличие от традиционных маломолекулярных препаратов, сложные молекулы обладают более высокими барьерами на этапах проектирования структуры, разработки CMC, оптимизации процессов и масштабного производства, часто требуя совместной поддержки от органического синтеза, аналитической химии, технологии формулировки, исследований качества и других многопрофильных возможностей.

Яо Чжипин в качестве примера привела ADC, указав, что ADC одновременно охватывает множество технологических областей, таких как инжиниринг антител, химия линкеров, разработка высокотоксичных нагрузок и технологии связывания, сложность интеграции междисциплинарных технологий велика и требует от компаний наличия как возможностей для биомолекул, так и для высококачественной маломолекулярной химии, что предъявляет строгие требования к целостности технологических платформ.

«Продукты ADC требуют очень зрелой системы разработки процессов для контроля реакции связывания, распределения DAR, очистки и согласованности качества, чтобы успешно перейти от лабораторных исследований к производству GMP. Многие нагрузки ADC относятся к высокотоксичным молекулам, что предъявляет высокие требования к производственным мощностям, управлению безопасностью и контролю окружающей среды. Все это также является важным технологическим барьером для индустриализации ADC», — сказала Яо Чжипин.

Известно, что Haoyuan Pharmaceutical накопила множество практического опыта в области CDMO сложных молекул. Еще в 2013 году она участвовала в разработке проекта ADC RC48 компании Rongchang Biologics (688331.SH), предоставляя ключевую техническую поддержку и производство для создания载药-连接子, что помогло успешно реализовать индустриализацию.

Разработка инновационных лекарств подобна прецизионному механизму, где каждое звено связано и работает совместно. В условиях растущей конкуренции в разработке инновационных лекарств требования фармацевтических компаний к срокам разработки, затратам на проекты и процентам успешного прохождения проверок становятся все более строгими.

С одной стороны, темпы разработки постоянно ускоряются, компании остро нуждаются в сокращении сроков разработки и ускорении продвижения проектов, чтобы занять рыночные позиции; с другой стороны, давление по контролю затрат и соблюдению качества продолжает расти, предъявляя более высокие стандарты к процентам успешного прохождения заявок, стабильности и безопасности. Это также заставляет предприятия CRO&CDMO находить баланс между эффективностью, качеством и стоимостью.

Поэтому Яо Чжипин отметила, что компании могут создать платформенные, модульные технические системы, чтобы избежать разработки технологий для сложных молекул с нуля, тем самым значительно повысив эффективность разработки; одновременно продолжая усиливать возможности разработки процессов и аналитики, используя высокопроизводительный отбор и оптимизацию процессов на основе данных для выявления потенциальных рисков на ранних этапах разработки и повышения общей вероятности успеха проектов.

«Сейчас набирающая популярность AI-разработка лекарств также является хорошим инструментом для CRO&CDMO отрасли», — считает Яо Чжипин, «На этапе открытия лекарств AI может повысить эффективность отбора кандидатных молекул с помощью предсказания структуры и виртуального отбора. На этапе разработки процессов он может помочь в проектировании синтетических маршрутов, оптимизации условий реакций и предсказании примесей, эффективно сокращая количество итераций экспериментов и далее повышая эффективность разработки.»