دخل كيمايرا KT-621 المرحلة 2b من تجربة الربو بعد إعطاء أول مريض جرعة

بدأت شركة Kymera Therapeutics تقييمها السريري من المرحلة الثانية ب من خلال دراسة BREADTH لــ KT-621، مما يمثل علامة فارقة مهمة في تطوير نهج علاج جديد للمرضى الذين يعانون من الربو اليوزيني المعتدل إلى الشديد. يشير تسجيل أول مريض إلى التزام الشركة بتقديم خيار علاجي جديد في مجال مرض لا تزال خيارات العلاج الحالية محدودة فيه.

يمثل الربو اليوزيني فئة مميزة من الربو تتميز بارتفاع مستويات اليوزينوفيلات في المجاري الهوائية، مما يؤدي إلى التهاب مزمن، وتضيق المجاري الهوائية، وصعوبة في التنفس. بينما توفر العلاجات الحالية مثل أجهزة الاستنشاق والعقاقير البيولوجية القابلة للحقن إدارة للأعراض، إلا أنها لا تعالج بشكل كامل الآليات الأساسية للمرض لدى جميع المرضى. لقد خلقت هذه الفجوة العلاجية طلبًا سريريًا كبيرًا على نهج علاجية جديدة.

التقدم عبر المرحلة 2b: تصميم التجربة وسكان المرضى

تمثل المرحلة الثانية ب من دراسة BREADTH مرحلة حاسمة في مسار التطوير السريري لـ KT-621. هذه الدراسة العالمية، العشوائية، المزدوجة التعمية، التي تستخدم العلاج الوهمي، مصممة كاختبار لتحديد الجرعة، وتهدف إلى تسجيل حوالي 264 مريض بالغ على مدى 12 أسبوعًا. تختار الدراسة بعناية المرضى الذين يستوفون معايير محددة: عدد اليوزينوفيلات في الدم لا يقل عن 300 خلية/ميكرولتر، ومستويات أكسيد النيتريك الزفيري (FeNO) 25 جزء في المليار أو أعلى، وحجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1) بين 40% و80% من القيم المتوقعة الطبيعية. تضمن هذه المعايير أن الدراسة تلتقط المرضى الذين يعانون من مظاهر مرض نشطة مع الحفاظ على خصائص أساسية متسقة عبر مجموعة الدراسة.

يقيس الهدف الرئيسي التغير من خط الأساس في FEV1، كمؤشر رئيسي على تحسين وظيفة الرئة. ستقيم الأهداف الثانوية اعتبارات السلامة الأوسع، وفعالية العلاج، وتحسين جودة الحياة — وهي عوامل غالبًا ما تحدد الفائدة السريرية والمنفعة الحقيقية للمرضى.

تدهور STAT6: آلية من فئة أولى من نوعها

يعمل KT-621 كأول مثبط موجه نحو STAT6 يتقدم عبر التقييم السريري، ويمثل آلية جديدة تستهدف مسارات الالتهاب من النوع 2. يعيق الدواء بشكل محدد إشارات IL-4/IL-13، التي تعمل كمحرك مركزي للاستجابات الالتهابية من النوع 2، والتي لا تقتصر على الربو فحسب، بل تشمل أيضًا حالات أخرى مثل التهاب الجلد التأتبي وغيرها من الحالات التي تتوسطها استجابة من النوع 2.

أظهرت دراسات المرحلة 1 المبكرة نتائج مشجعة: حيث حقق المركب تدهورًا عميقًا في STAT6، وأدى إلى تقليل قوي في مؤشرات حيوية ذات صلة بالمرض، وقدم تحسينات سريرية ذات معنى، وحافظ على ملف سلامة جيد في مرضى التهاب الجلد التأتبي. توفر نتائج المرحلة 1 أساسًا قويًا لتقييم المرحلة 2b في مرضى الربو.

الجدول الزمني واستراتيجية التطوير

تتبنى Kymera استراتيجية موازية للمرحلة 2b، حيث تتقدم بشكل متزامن في دراسة BROADEN2 لمرضى التهاب الجلد التأتبي، مع توقع صدور بيانات المرحلة 2b بحلول منتصف 2027. تم تصميم النهج المزدوج للمرحلة 2b بشكل استراتيجي لتسريع جداول التطوير العامة وتسهيل اختيار الجرعة للدراسات التكميلية من المرحلة 3 التي قد تشمل عدة مؤشرات من النوع 2. من المتوقع أن تظهر نتائج تجربة BREADTH للربو في عام 2027.

أنهت الشركة عام 2025 باحتياطيات نقدية تبلغ 1.6 مليار دولار، مما يوفر مسارًا تشغيليًا يمتد حتى عام 2029 ويدعم التقدم المستمر لبرنامج KT-621 عبر مراحل سريرية متعددة. خلال العام الماضي، أظهرت أسهم Kymera تقلبات، حيث تم تداولها ضمن نطاق من 19.44 دولار إلى 103.00 دولارات للسهم، مما يعكس نمط المخاطر والمكافأة المعتاد المرتبط ببرامج تطوير الأدوية في المرحلة السريرية.